Autores
L. A. Padrón Fraysse, A. Pereira Vega, C. Gotera Rivera, S. Garcia Garrido, T. García Barrera, J. L. Gómez Ariza, J. L. López Campos, L. Seijo Maceiras, G. Peces-Barba Romero, Investigadores de CHAIN
Introducción
El FEV1 determina la severidad de la Enfermedad Pulmonar Obstructica Crónica (EPOC) pero no es un buen predictor de su progresión. Son necesarios biomarcadores (BM) de predicción de la progresión de la EPOC. Nuestro estudio se diseñó para identificar BM de utilidad clínica en el diagnóstico de la EPOC capaces de predecir la caída rápida del FEV1.
Metodología
Hemos realizado un análisis metabolómico en individuos de la cohorte CHAIN (COPD History Assessment In Spain). Se analizaron muestras de sangre y el FEV1 postbroncodilatación durante 3 años consecutivos en dos grupos de sujetos o pacientes: 31 sujetos fumadores sin EPOC (controles) y 31 con EPOC ligera (EPOC). Se seleccionaron 2 grupos: Los que tenían una caída del FEV1 > 100 ml/año (16 controles y 12 EPOC ) y los que tenían una caída < 100 ml/año (15 controles y 19 EPOC). En las muestras de sangre se realizó un estudio metabolómico mediante cromatografía de gases con detector de masas (GC-MS) y análisis de inyección de flujo (FIA), en modo positivo y negativo. Para comparar los perfiles metabolómicos entre los grupos se utilizó el análisis de mínimos cuadrados parciales (PLS-DA). Los metabolitos alterados, causantes de las posibles diferencias entre grupos, se seleccionaron según el parámetro importante de la variable (VIP), considerándose significativo un VIP > 1. Se evaluó la especificidad y la sensibilidad de los metabolitos alterados, realizando curvas ROC, considerando potenciales biomarcadores a los metabolitos con área bajo la curva superior a 0.75.
Resultados
Se encontró una clara diferencia en el perfil metabolómico global de los controles y los pacientes con EPOC ligera. Encontramos 39 metabolitos alterados en ambos grupos. Al comparar los grupos según la caída anual del FEV1, también encontramos una clara diferencia entre ambos grupos. Encontramos diversos metabolitos (ácido oleico, ácido palmítico, urea, inositol y glucosa) que tenían un área bajo la curva > 0,75 en el grupo con caída acelerada del FEV1. Adicionalmente, estos sujetos mostraban un descenso en los ácidos grasos y aminoácidos (fenilalanina, leucina, piroglutamato, prolina, treonina y valina) y un incremento en los niveles de fosfocolina.
Conclusiones
Los fumadores sanos pueden experimentar un descenso acelerado del FEV1 similar a los pacientes con EPOC ligero. En análisis metabolómico identificó diversos metabolitos asociados a un descenso acelerado del FEV1.
