Autores
C. López Ramírez, E. Arellano, C. Calero, M. Abad, E. Márquez, F. Ortega, J.L. López-Campos
Introducción
La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) ha sido extensamente estudiada durante las últimas décadas, asociándose a un nivel de inflamacion sistémica que condiciona el pronóstico de manera importante. Recientemente se ha señalado que el pulmón sintetiza moléculas inflamatorias y que éste podría ser el origen de esta inflamación sistémica en lugar del hígado. De todos los mediadores descritos en la EPOC, seleccionamos los reactantes de fase aguda mayores, proteína C-reactiva (PCR) por ser el más estudiado y sobre el que se han descrito el mayor número de efectos sistémicos asociados y el amiloide A sérico (AAS), que comparte estímulos de secreción con la PCR. El objetivo del presente estudio es evaluar la síntesis de mediadores inflamatorios en células pulmonares y en hepatocitos, con objeto de determinar la contribución de cada uno a la inflamación sistémica.
Metodología
Estudio realizado sobre modelos de células epiteliales bronquiales (Nuli-1), fibroblastos pulmonares (MRC-5) y hepatocitos humanos (THLE-2) procedentes de líneas comerciales de sujetos sanos. Tras realizar un estudio dosis-respuesta, se eligió la dosis de 10ng/ml de IL-1 como estímulo pro-inflamatorio. En paralelo se recogieron muestras controles de cultivo sin tratar. Las células se cultivaron durante 24 horas a esa concentración de IL-1. La respuesta al estímulo pro-inflamatorio se evaluó mediante la expresión génica relativa de proteína-C-reactiva (PCR) y amiloide A sérico mediante reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa. Cada experimento se repitió cinco veces.
Resultados
Las células epiteliales, fibroblastos pulmonares y hepatocitos humanos responden al estímulo de citoquinas inflamatorias y son capaces de sintetizar ambos reactantes de fase aguda implicados en la inflamación sistémica de la EPOC (SAA1, SAA2, SAA4 y PCR). Sin embargo, la expresión génica en los hepatocitos era significativamente mayor que las epiteliales y fibroblastos (PCR en hepatocitos 56,31, frente a 3,9 en epiteliales y 0,5 en fibroblastos con p<0.05).
Conclusiones
Los hepatocitos humanos sintetizan reactantes de fase aguda de manera más importante en comparación con la producida por las células a nivel pulmonar . Es necesario comprobar cual sería el comportamiento de células pulmonares procedentes de pacientes con EPOC.
