Autores
P. Muñoz Zara, B. Callejón Leblic, T. García Barrera, E. Vázquez Gandullo, J. Grávalos Guzmán, J.L. Gómez Ariza, A. Pereira Vega
Introducción
El cáncer de pulmón (CP) es una de las patologías de mayor incidencia y mortalidad, fundamentalmente por su diagnóstico tardío, de ahí la necesidad de su diagnóstico precoz. Con este propósito, la metabolómica se ha empleado en muestras de suero y lavado broncoalveolar (LBA), estas últimas nunca empleadas previamente en relación a esta dolencia. En el presente trabajo se han analizado las diferencias de expresión metabolómica del suero y LBA de enfermos con CP y pacientes con otras enfermedades respiratorias no cancerosas (controles), con los OBJETIVOS de: 1. Comprobar si ambos tipos de perfiles metabólicos discriminan entre ambos tipos de muestra; 2. Identificar los metabolitos que clasifican los casos empleando suero y LBA; 3. Establecer coincidencias y diferencias entre los metabolitos obtenidos en los dos tipos de muestras.
Metodología
Se han analizado sueros de 15 enfermos con CP y 16 controles. Por otra parte, se ha analizado LBA en 24 CP y 41 controles. En todas las muestras se comprobó la ausencia de hemólisis. Las muestras se han analizado mediante espectrometría de masas (DI-ESI-QTOF-MS), seguida de tratamiento estadístico mediante análisis discriminante de mínimos cuadrados parciales (PLS-DA) con objeto de establecer diferencias entre muestras de CP y controles.
Resultados
Tanto en suero como en LBA, el análisis metabolómico de las respectivas muestras permitió diferenciar claramente entre pacientes con/sin CP. Se observa una serie de metabolitos que sufren cambios de expresión tanto en suero como en LBA, en algunos casos con una tendencia análoga como la urea, carnitina, lisofosfolípidos y fosfolípidos, cuya presencia se inhibe en CP, indicando perturbación en el ciclo de la urea, en la energía mitocondrial y membranas celulares. Sin embargo, sí se aprecian diferencias de expresión en fosfocolina, que aumenta en LBA pero disminuye en suero, y especialmente en glutamato, relacionado con la biosíntesis de la glutationa reducida asociada al estrés oxidativo, que aumenta en suero, y disminuye en LBA.
Conclusiones
1. La aplicación de técnicas metabolómicas permite diferenciar pacientes con/sin cáncer de pulmón en muestras de suero y LBA; 2. Los metabolitos que permiten diferenciar pacientes con/sin CP en los diferentes tipos de muestras (suero y LBA) no coinciden en su totalidad; 3. Estos resultados son aún preliminares por el número de muestras ensayadas y la no coincidencia en los casos asociados a las muestras de suero y LBA. Se precisan estudios con un mayor número de muestras asociadas al mismo paciente para alcanzar conclusiones definitivas.
Parcialmente financiado por la Beca Neumosur 8/2012 y la Beca SEPAR 124/2012
